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常用阳离子脂质及基因转染制剂处方(舜纳纳米 核酸递送载体技术)
人阅读 发布时间:2020-12-28 00:14
在基因治疗中,基因载体是外源基因得以进入受体细胞的关键,其中,阳离子脂质体目前被认为是靶向性好,副作用小,稳定性好和转染效率较高的理想载体。阳离子脂质体通常由一种阳离子脂质和一种中性辅助脂质在适当的条件下复合而成,阳离子脂质体转染效率与阳离子脂质的组成密切相关。
1、常用阳离子脂质
缩写名 | 化学名 |
DOTMA | 氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵 |
DOTAP | 溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵 |
DOSPA | 三氟-乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵 |
DTAB | 溴化三甲基十二烷基铵 |
TTAB | 溴化三甲基十四烷基铵 |
CTAB | 溴化三甲基十六烷基铵 |
DDAB | 溴化二甲基双十八烷基铵 |
DORI | 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵 |
DORIE | 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵 |
DORIE-HP | 溴化二甲基-3-羟丙基-2,3-二油烯氧基丙基铵 |
DORIE-HB | 溴化二甲基-4-羟丁基-2,3-二油烯氧基丙基铵 |
DORIE-HPc | 溴化二甲基-5-羟戊基-2,3-二油烯氧基丙基铵 |
DPRIE | 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十六烷氧基丙基铵 |
DSRIE | 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵 |
DMRIE | 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十四烷氧基丙基铵 |
DOGS | N-(2-精胺甲酰基)-N’,N’-双十八烷基甘氨酰胺 |
DOSC | 1,2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯 |
DC-Chol | 3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇 |
LPLL | 脂质多聚-L-赖氨酸 |
SA | 硬脂胺 |
2、常用纳米阳离子脂质转染制剂处方
阳离子脂质转染制剂中常见得功能主成分是DOTAP(溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵)、DOTMA(氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵)、DC-Chol(3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇)是较为常用的阳离子脂质,但单独形成脂质体稳定性、膜融合性、转染效率差,所以常需要添加辅助脂质。其中DOPE(二油酰磷脂酰乙醇-胺)是最为常用的辅助脂质,比使用DOPC(二油酰磷脂-酰胆碱)、CHO(胆固醇)脂质体的融合性、转染效率均高。
采用的辅助脂质主要有磷脂酰乙醇-胺(PE)、磷脂酰胆碱(PC)、胆固醇(Chol)等。二油酰基磷脂酰乙醇-胺(DOPE)是应用最广的一种辅助脂质。阳离子脂质体可与大分子DNA形成复合物,极大压缩DNA分子体积,从而有效进入细胞进行转染,又能避免病毒载体可能带给病人的免疫毒性,因此是安全有效的基因治疗载体。
目前,已商品化的阳离子脂质体处方如下:
阳离子脂质体 | 组成成分 | 厂商 |
Lipofectin | DOTMA/DOPE=1:1(质量比) | GIBCOBRL |
DOTAP | DOTAP | Boehringer、Mannheim |
TransfectACE | DDAB/DOPE=1:3(摩尔比) | GIBCOBRL |
LipofectAMINE | DOSPA/DOPE=1:1(质量比) | GIBCOBRL |
Transfectam | DOGS | Promega |
TfxTM-50 | TfxTM-50/DOPE | Promega |
DC-Chol | DC-Chol/DOPE=1:1(摩尔比) | Sigma |
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