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靶向纳米级脂质微泡超声造影剂的开发 ( 舜纳纳米 影像载体)

人阅读 发布时间:2020-12-28 00:29



       超声造影剂(Ultrasound contrast agents,UCA)靶向纳米级脂质微泡作为一种超声造影剂,已在超声成像、生物医药、基因转染等方面展示出重要的应用前景。靶向纳米级脂质微泡能够特异性的结合靶器官或靶组织,微泡聚集在靶器官或靶组织,从而提高靶器官或靶组织的显像分辨率,为早期精准定位定性诊断提供可能。靶向纳米级脂质微泡也可携带基因、药物穿过内皮间隙结合靶器官或靶组织,就能在细胞分子水平上进行基因或者药物治疗,从而增强治疗效果、减轻不良反应。 是一类能在超声场作用下通过微气泡变形而产生有效的背向散射,被超声探头接受处理后成像的化学制剂,其主要成分是微气泡,临床常用微泡一般直径为2-10um,壳体主要由蛋白类、脂质类、糖类或多聚化合物构成。1968 年,美国Gramiak 等用注射造影剂的生理盐水混合震荡后产生微气泡超声造影剂, 经导管直接注入右心腔及大血管,增强了血液对声波的回声信号,从而首次提出超声对比显影的概念。此后超声造影剂经历了三个发展阶段;第一代造影剂为游离气泡型, 主要成分是自由气体(空气或氧气),缺点是不稳定、体积大及有创检查,仅能通过心导管插入主动脉或心腔内, 并且维持时间极短, 仅用于右心显影,第一代造影剂代表类型为Echovist;第二代为包裹型造影剂,外围包裹一层白蛋白、脂类等作为膜壳,稳定性好,尺寸小(<8μm),可经静脉注射后,通过肺循环到达左心室及外周血管,从而使其显影,以Feinstein 等代表超声造影剂在血液中持续时间延长,实现了超声造影由有创性转向无创性,并且进入新的发展阶段;第三代为氟碳类脂质微泡造影剂, 在血液中饱和度低, 并且不易弥散,不仅能通过肺循环, 还可通过微循环毛细血管网, 并能显著增强对比信号和延长持续时间, 使脏器更好地显影。

        近年来,靶向纳米级脂质微泡作为一种新型、无创、靶向的超声造影剂越来越引起人们的重视,除了具有安全、有效、造影持续时间长等优点,还能通过毛细血管内皮间隙进入细胞内环境并可携带基因、药物、靶向物质、荧光蛋白等。目前靶向纳米级脂质超声微泡造影剂的制备方法主要包括薄膜水化- 声振法和冷冻干燥- 机械振动法为国内外常用的2种方法。

        靶向纳米级脂质微泡的机制:
        (1)显像机制:主要机制为血管外显影,微泡直径大多数在500nm左右,一方面纳米级脂质微泡造影剂能够穿越病变血管内皮间隙(约700nm),在一定程度上能够逃逸内皮系统(RES)使器官显影成为可能。曾采用靶向纳米级脂质微泡造影剂技术进行靶向显影及药物治疗,结果显示微泡能穿越内皮间隙,并能够在卵巢癌组织显影并得到药物治疗。另一方面微泡能通过声场内高机械指数超声波破坏后,其产生的空化或机械效应使细胞膜通透性增强、内皮细胞间隙增宽,从而使造影剂进入器官并使脏器显影。

        (2)靶向定位:主动靶向:是指机体通过本身的固有免疫系统在调理素的协同作用下对异物(微泡)清除来实现,微泡的电位和化学特性也可使之滞留于病灶部位,从而在一定程度上具备一定的靶向性。被动靶向:是指通过对普通纳米级脂质微泡的外壳进行处理,在其外壳表面装配具有靶向性识别的各种配体( 如抗体、糖类、多肽类等) 来实现,即此配体能特异性识别并结合组织所表达的受体达到靶向显影,从而起到主动靶向作用。

       (3)治疗机制:药物递送:经静脉注射后,随着血液循环,靶向纳米级脂质微泡结合靶组织或靶器官,利用超声的机械效应和空化效应,将微泡携带药物释放到靶组织中。研究表明,这种方法不管在体内还是体外比普通纳米级脂质微泡增加靶组织药物浓度,从而减少血药浓度、减低药物副作用,增强疗效。基因转染:通过超声的空化作用破坏组织内的微泡,实现微泡内的基因释放,达到基因治疗的目的。

       靶向纳米级脂质微泡的研究 在肿瘤方面的研究肿瘤的精准诊疗是目,血栓靶向纤维蛋白或血小板的纳米级脂质微泡能提高检测心内血栓和血管血栓的诊断准确性,心脏移植排斥反应,动脉粥样硬化,中枢神经系统疾病。靶向纳米微泡造影剂作为一种新型超声造影技术,在肿瘤和其他疾病的早期诊断及靶向治疗具有广阔的应用前景。许多临床研究表明,超声微泡造影剂很少引起严重的不良反应,常见的不良反应有过敏反应、恶性、呕吐、头痛等,大多数比较轻微且为自限性。
欢迎关注我们所供应科研产品——全氟烷类超声对比剂纳米粒等。



                                                                    

                

       
       值得分享的是,舜纳纳米自成立以来,坚持“专注转化 服务医工”的践行理念,先后为多家上市生物医药及创新器械企业提供生物纳米技术开发,并与全国近百家医疗单位开展纳米医疗技术研发合作,有效开展医工交叉实践,获得了良好的产业信任与业内口碑;并依托纳米医学网将自身的优势技术与医疗平台的“辐射”能力,加速推进新材料、新技术在免疫、肿瘤、心血管、骨科、眼科、皮肤等六大临床中心的实践转化,积极促进合作技术项目的开发及转化。在可见的未来,舜纳将与医工各界人士深入合作,为健康医疗事业提供更好的服务与产品。

 

 


                       
  
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