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PLGA微球的应用与制备 (舜纳纳米)

人阅读 发布时间:2021-01-09 15:59




        药物微球所用的载体材料中,可以生物降解的合成高分子材料,例如聚酯类、轻甲基葡聚糖及聚合酸肝等,引起了人们齊遍的关注并得到了广泛的应用,其中聚醋类是目前研究最多、应用最广的合成高分子材料。近年来利用以聚乳酸为基体材料的纳米微球实现不同类型药物释放速度控制的研究正在广泛深入地的进行。

        PLGA具有优良的生物相容性、生物降解性以及低免疫原性、低毒性和较好的机械强度,经美国食品与药品管理局(批准可以用于药物控释载体,。此类材料在体内酯键水解生成乳酸单体,然后在乳酸脱氢酶的作用下氧化成酮酸,作为能量代谢物质参与到体内的三幾酸循环,最终转化为水和二氧化碳,经过肺、肾和皮肤排出体外。从最初被用来防止维生素的氧化到被认可为能够用于药物传输的生物相容性及生物降解性材料经历了数十年的时间目前其在骨缺损修复、蛋白质、抗肿瘤、多肽及疫苗等药物载体方面均具有非常好的发展前景。用PLGA为载体材料制备的纳米囊、微球、凝胶等注射剂可以起到保护药物、增加药物溶解度及提高药物生物利用度的作用,达到较长时间的缓释、控释,具有广阔的开发前景。

        蛋白质微球制剂:蛋白质类药物是生物活性大分子物质,与体内正常的生理物质非常接近,极易被机体吸收,并且药物活性高、针对性强、毒性低。随着现在生物技术的飞速发展,蛋白质类药物已经成为生物技术新药物的主要品种。但是此类药物与传统化学合成的药物相比存在分子大、稳定性差、容易被胃肠道中蛋白质水解酶降解以及生物半哀期短、利用度不高、很难通过生物屏障等缺点。此类药物一般通过注射给药,基本剂型为注射剂和冷冻干粉针剂,经常需耍频繁注射,加重了患者身体、生理和经济上的负担。而PLGA聚合物可以被用来构造成各种疫苗、蛋白质、大分子物质药物的长效和缓释载药系统,能有效解决上述问题,是近年来备受重视的蛋白质类药物的缓释材料之一。

        抗肿瘤治疗方面:目前人类面临癌症严峻的挑战,抗癌制剂,尤其是长效抗癌制剂的研制已经到了迫在眉睫的程度。很多抗癌药物的毒性大,并且在体内易水解,服用后患者的血药水平迅速上升,达到极大值后又迅速下降趋于零,因此,当药物到达癌细胞组织时有效药物的含量已所剩无几。并且当剂量超出治疗范围时,会给某些组织和器官带来很大的毒性,因此抗肿瘤药物具有极高的生物毒性和很低的生物选择性。PLGA类高分子聚合物最大的优点是能够控制药物的释放速度,达到药物持续释放的目的,降低全身的药物水平,并且可以生物降解,避免了将载体取出体外带来的麻烦。目前研制的负载抗癌类药物的PLGA微球种类很多,比如常见的负载阿霉素的微球和负载氟尿嘧啶的PLGA微球。

        免疫学方面的应用:开发一次性接种疫苗(SAV)的方法之一是开发含有抗原的控制释放微球,这类微球在注射后能够缓慢释放出抗原,用控制释放技术制成的疫苗只要经过一次接种就能够达到终身免疫某种疾病的目的。PLGA类微球不仅在生物降解、释放的适配率等方面具有优异的特性,并且能够以连续的或脉动的方式释放包裹在其中的抗原,与常规疫苗接种时的重复性注射很相似,因此是用于SAV的理想载体。PLGA微球更吸引人的方面是其除了能够引起抗体反应外,还可以引起细胞效应器反应,也即所谓的T细胞毒素细胞反应,这使微球对于抵抗由细菌、病毒和寄生虫引起的细胞内感染以及癌症疫苗的接种和治疗具有重要的意义。



        骨缺损修复方面:骨形成蛋是(BMP)骨缺损修复重建的重要生长因子,可以诱导未分化的间充质细胞可逆地分化成软骨细胞及成骨细胞。单纯的BMP在体内会出现流失、降解和吸收的现象,因此不能有效地发挥其骨诱导作用。研究者对包封了BMP的PLGA微球进行体内外实验时发现微球释放系统结合了生物活性骨诱导蛋白后,能够使以稳定的速率释放,有助于促进成骨细胞、破骨细胞和骨髓的生成。PLGA作为骨组织工程材料具有重要的研究及应用意义。
       
        PLGA载药微球的常规制备方法有乳化溶剂挥发法、机械聚合法、喷雾干燥法、相分离法及盐析法等,所选方法对微球的粒径、微球中活性成分与外界接触的能力起着决定性作用。微球制剂技术作为其中的一项,目前也已逐渐成熟,并在制药工业中占据重要地位,正在成重要的治疗、预防和诊断用药。具体可关注我们所供应产品——IL-2受体单克隆抗体PLGA微球等。


关节腔注射用雷公藤甲素PLGA微球 穿心莲内酯PLGA微球 替莫唑胺-PLGA纳米缓释微球 利培酮PLGA微球载isoperidone长效PLGA微球的研制 载酮
生物可降解载药微球(治疗免疫因子载体)  
利培酮微球 多西紫杉醇白蛋白微球 利福平微球 紫杉醇壳聚糖肺靶向微球 布比卡因PLGA微球 伊维菌素PLGA微球
                                       产品成分:进口可降解高分子材料、对照分子  
                                       制备方法:均质匀化法
                                       粒径控制:10-15 um        吲哚美辛微球 胰岛素微球 阿司匹林-LDHs-壳聚糖微球
                                       平均电位:~ -30 mV
                                       包载因子:治疗或免疫因子
                                       储存条件:4℃低温
                                       控释周期:20-40天 


                                                                
                                                       生物可降解载药微球(治疗免疫因子载体)                                            

                

       
       值得分享的是,舜纳纳米自成立以来,坚持“专注转化 服务医工”的践行理念,先后为多家上市生物医药及创新器械企业提供生物纳米技术开发,并与全国近百家医疗单位开展纳米医疗技术研发合作,有效开展医工交叉实践,获得了良好的产业信任与业内口碑;并依托纳米医学网将自身的优势技术与医疗平台的“辐射”能力,加速推进新材料、新技术在免疫、肿瘤、心血管、骨科、眼科、皮肤等六大临床中心的实践转化,积极促进合作技术项目的开发及转化。在可见的未来,舜纳将与医工各界人士深入合作,为健康医疗事业提供更好的服务与产品。

 

 

上海舜纳生物科技有限公司 纳米医学技术研发中心  Sunlipo Biotech Research Center for Nanomedicine
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